占体内分化细胞60%的上皮细胞覆盖于机体的内外表面，包括管、腔结构的内表面。皮肤和消化道的上皮细胞不断地被更新替换，而另一种．E皮细胞群一一肝和胰腺的导管中的上皮细胞的更新率则慢很多。位于肠隐窝并且熊更新小肠上皮的细胞群，通常被认为是干细胞；它们中的一种细胞可以生成一簇叫作结构增殖单位( structural- proliferative unit)的细胞。哺乳动物的皮肤至少含有3种表皮细胞群体：表皮细胞、毛囊细胞和腺上皮细胞。这3种表皮细胞的更新模式都不同，但可能都有同样的干细胞参与。例如，在毛囊突出部位的干细胞能产生多种类型的细胞，它们的子代细胞能迁移至毛囊基底层，形成基质细胞，然后可能生成毛囊的7种类型的分化细胞。毛囊突出部位的干细胞还可能生成皮肤的表皮。
皮肤的另一个干细胞群位于表皮基底层，这些于细胞在此增殖，然后在向皮肤外表面迁移时分化。最外层的角化细胞没有细胞核，起保护屏障的作用。正在分裂的皮肤干细胞能不对称分裂产生两种子细胞：一种是能自我更新的子代干细胞；另一种是中间前体细胞(intermcdiate precursor cell)，这种细胞在分化为角化细胞之前可以发生几次复制。新生的子代干细胞高表达f3i整联蛋白，可以此将它与中间前体细胞相区分。p．整联蛋白通过丝裂原活化蛋白(mitogen actived protein，MAP)激酶的途径来调节角化细胞增殖。
研究表明，毛囊角质缃胞可以重建毛囊间的表皮，而将毛囊间的表皮移植进空的毛囊后，可以分化形成正常的毛发。目前认为表皮干细胞群体位于与竖毛肌连接的毛囊膨区，皮脂腺含有长期存活的干细胞。纤维切割获得的毛囊膨区细胞也可以形成角质细胞集落。表皮毛囊和皮脂腺都含有各自的干细胞还是皮肤内含有多能干细胞，可以在不同的环境下分化为不同类型细胞，这点目前还不明确。目前非常有意义的研究结果是皮肤内含有多系分化潜能干细胞。Toma从真皮中分离到来自单个克隆的细胞在体外可以分化为神经元细胞、神经胶质细胞、平滑肌和脂肪细胞；真皮中分离得到的成纤维样细胞，在体外诱导和体内移植实验中都已证明能向骨骼肌分化。
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